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Código do proxecto: RTA2017-00010-C02-01
Ano de inicio: 2017
Investigador Principal: Mercedes Mezo Menéndez
Outros investigadores: Marta González Warleta, José Antonio Castro Hermida, Carmen Calvo Santalla, Manuel López Luaces
Departamento:
Área:

federinia

 PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN FUNDAMENTAL ORIENTADA Y ACCIONES COMPLEMENTARIAS DENTRO DEL PROGRAMA ESTATAL DE I+D+I ORIENTADA A LOS RETOS DE LA SOCIEDAD (RETO DE SEGURIDAD Y CALIDAD ALIMENTARIA, ACTIVIDAD AGRARIA PRODUCTIVA Y SOSTENIBLE, SOSTENIBILIDAD DE LOS RECURSOS NATURALES E INVESTIGACIÓN MARINA Y MARÍTIMA), EN EL MARCO DEL PLAN ESTATAL DE INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA Y TÉCNICA Y DE INNOVACIÓN 2013-2016

   La fasciolosis es una zoonosis con gran impacto económico en el sector ganadero ovino y bovino y relevancia como enfermedad humana emergente. No existen vacunas comerciales frente a esta parasitosis y el control de la enfermedad en los animales se basa casi exclusivamente en la monoterapia con triclabendazol (TCB), que es el único  principio activo eficaz para el tratamiento de la fasciolosis aguda y crónica. Esto explica que en los últimos años se esté detectando un aumento progresivo de los casos de resistencia frente a este fármaco en distintos países, incluido España. En Galicia, donde la fasciolosis es endémica, no hay estudios al respecto, por lo que en el objetivo 1 del presente proyecto nos proponemos  valorar la eficacia del TCB para el tratamiento de la fasciolosis ovina y bovina en esta región y detectar posibles resistencias. Para su consecución, nuestro equipo ha desarrollado dos test de inmunodiagnóstico extremadamente sensibles y específicos, con los que será posible rastrear la infección en un gran número de explotaciones y valorar con precisión la eficacia de los tratamientos.

  Por otra parte, hay una demanda cada vez mayor de alimentos libres de residuos químicos y existen restricciones legales para el uso de fármacos en animales de producción. En estas circunstancias, la vacunación se erige como una opción óptima para el control de la fasciolosis en rumiantes. Hasta ahora, se han descrito varios candidatos vacunales y algunas vacunas experimentales han mostrado cierto potencial, si bien los resultados han sido variables y todavía no se dispone de una formulación comercial. En un estudio piloto de vacunación de ovejas con la forma sintética de la proteína  MF6p/FhHDM-1 de Fasciola hepatica, nuestro equipo ha obtenido resultados esperanzadores; sin embargo el número de animales empleado fue bajo y se observaron importantes variaciones individuales, por lo que en el objetivo 2 nos proponemos valorar, empleando mayor número de animales, el efecto protector de esta molécula  y  su posible relación con el perfil genético de los animales.

 El control de la fasciolosis pasa necesariamente por un diagnóstico certero; si bien los test ELISA desarrollados por nuestro equipo son excelentes en cuanto a fiabilidad, su producción no está exenta de dificultades, ya que se emplean antígenos nativos que han de obtenerse mediante cultivo de las fasciolas recogidas en matadero. Por ello, el objetivo 3 de este proyecto es diseñar y producir antígenos quimera derivados de catepsinas de Fasciola que puedan sustituir a los nativos. Otra innovación importante para el diagnóstico de la fasciolosis sería un test rápido que permitiese analizar in situ, sin depender del laboratorio, muestras de fácil obtención, como la leche. Nuestro equipo tiene experiencia en el desarrollo de este tipo de técnicas, por lo que en el objetivo 4 nos proponemos desarrollar un test inmunocromatográfico para la detección de anticuerpos anti-Fasciola en fluidos biológicos de rumiantes.

 SUMMARY:

 Fasciolosis is a zoonosis with great economic impact in sheep and cattle livestock and with relevance as an emerging human disease. There are no commercial vaccines against this helminthosis and control is mainly based on monotherapy with triclabendazole (TBZ), which is the only drug effective for treating both acute and chronic fasciolosis. This is the reason why over the past years there has been a progressive increase in the cases of resistance to this drug in different countries, including Spain. In Galicia, where fasciolosis is endemic, there are no studies on this subject, so in the objective 1 we aim to assess in this region the effectiveness of TBZ against ovine and bovine fasciolosis and to detect possible resistances. To achieve this, our team has developed two highly sensitive and specific immunodiagnostic tests, which make it possible to track the infection in a large number of farms and to accurately assess the effectiveness of the treatments.

 On the other hand, there is a growing demand for food free of chemical residues and there are statutory restrictions for treating production animals. In this scenario, vaccination is seen as an optimal option for the control of fasciolosis in ruminants. Several vaccine candidates have been described up to date and some of them have shown some potential under experimental conditions, although with results highly variable, so that no commercial formulation is yet available. In a small-scale pilot study of sheep vaccination with the synthetic form of the protein MF6p/FhHDM-1 from Fasciola hepatica, our team has obtained encouraging results. However, the number of experimental animals was low and significant individual variations were observed. Therefore, in the objective 2 we propose to assess, with a larger number of animals, the protective effect of this molecule and its relationship with the genetic profile of the animals.

 Control of fasciolosis has necessarily to be based on a correct diagnosis. Although the ELISA tests developed by our team are excellent in respect of diagnostic reliability, their production process is not free from difficulties, since native antigens have to be obtained by culture of fasciolas collected in slaughterhouse. In order to optimize the production, we propose in the objective 3 to design and produce chimera antigens derived from Fasciola cathepsins that can substitute for native antigens. Other great breakthrough for diagnosis of fasciolosis would be to have easy-to-use tests that could be performed in situ to quickly diagnose infection using readily available samples, such as milk, without having to depend on a laboratory. Our team has experience in developing such kind of techniques, so that in the objective 4 we propose to develop an immunochromatographic test for anti-Fasciola antibody detection in biological fluids of ruminants.

 Este proyecto ha sido financiado por el INIA y el Ministerio de Economía y Competitividad y cofinanciado con fondos FEDER

 

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